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药物对精子的影响       

药物对精子的影响

作者:袁渭清 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2005/10/20 17:47:54

  现代医学日益发达,药物的应用十分普遍,药物在治疗疾病的同时也会产生一些不良应。据临床观察表明,有许多药物对精子的生成、男子的性功能等有不良的影响。其影响的程度取决于多种因素,如药物的剂量,服药时间的长短等。其中个体的敏感性也是个重要原因。
目前据临床研究,以下几类药物对男子生育力的影响较大。
  (1)治疗肿瘤的化学药物:临床观察证实,绝大多数的化疗药物有导致男性不育的副作用。如环磷酰胺,该药可破坏睾丸的生精细胞,使睾丸生精功能下降,如果在青春期或青春期用药可致睾丸萎缩。 苯丁酸氮芥(瘤可宁):青春期或青春前期使用,成年后可使80%的人出现少精症,如用药总量超过25毫克/公斤,将发生不可逆的少精症和无精症。长春新碱:可使精子生成严重减少。
  (2)激素类:雄激素和雌激素:在许多男科疾病的治疗中,雄激素的应用较广泛,但长期、过量地应用雄激素后,将会抑制下丘脑-垂体-睾丸轴而使精子生成减少导致不育。另外,在应用雌激素治疗时,如长期大量应用亦可使男性性欲迅速消退,最终可出现阳痿而影响生育。

  雄激素:长期应用过量雄激素,可反馈地抑制下丘脑、垂体功能,使促性腺激素分泌减少,睾丸萎缩,间质细胞功能减退,精子生成减少甚至无精子。

  雌激素:长期应用可使精子生成减少。

  考的松:长期应用有抑制精子生成作用。
 (3)中药:雷公藤、樟脑、麝香等。
 (4)直接抑制生精子的药物。如二氯二酰二胺类,是一种杀虫药物,但它同时有抑制生精的作用;其他药物,如二硝基吡咯类、硝基呋喃类、抗癌用的烷化剂以及新近研究从棉籽中提取的棉酚等,都有强力抑制睾丸生精功能的作用。

  (5)目前有甚多的肾病、风湿、类风湿的私立医院所自行配制的自制药品大多含有严重影响精子生成的药物,但不被患者所知,这些医院的医生亦不告知这些负反应,结果在婚后才得以证实为时已晚。

  (6)此外物理因素,如隐睾、热,化学因素:如重金属—铅,镉,农药以及某些药物也可影响生精功能。

 

 其他药物对精子的影响

    临床上应用的化学药物有些可能对精子产生直接和/或间接影响。例如,许多化疗药物的治疗可抑制精子的产生;有些影响阴茎勃起功能的抗高血压药物和镇静药对射精过程和生育有影响;一些常用的抗生素可干扰精子的糖代谢等。当然,药物对男性生精及精子发育的影响的强弱不同,这不仅与药物用量有关,也与患者对药物的敏感性有关。在药物作用方面存在着个体差异。同时还必须注意,并非所有的用药者均可造成这种损害。

  一、化疗药物

  化疗是肿瘤四种疗法(手术、化疗、放疗和免疫调节治疗)之中一种重要而有效的疗法。同时,临床实践也表明绝大多数化疗药物对人体有严重的副作用,可导致男性患者产生不育现象。这说明化疗药物对男性生殖系统及精子具有损害作用。

    1.烷化剂

    烷化剂是常用的一类抗恶性肿瘤类药物,又称细胞毒性药物,具有“烷化”的活性基团。该药主要通过对DNA的烷化作用(即:DNA双螺旋结构上的鸟嘌呤碱基上第七位氮原子形成链内或链间的“交叉连接”)而干扰DNA的复制和转录。常用的烷化剂有环磷酰胺(cytoxancTx)和塞替哌(thiotepaTSPA)等。动物实验证实,CTX主要作用于G1s期的精母细胞,粗线期精母细胞对其不敏感。该药对男性生殖功能的损害主要表现为睾丸精原干细胞被破坏,精子生成减少,出现精子数量减少或缺如。对青春前期和青春期患者可导致睾丸萎缩。 

2.植物生物碱类

  植物生物碱有长春新碱(vincIistinunVcR)、长春花碱(VelbanVLB)和秋水仙素等,属于植物类抗癌药物。这类药物均可抑制细胞有丝分裂,尤其是妨害纺锤体的形成。实验证实,该类药物可影响成年大鼠精子生成发育过程中的有丝分裂和减数分裂。VcR是主要作用于增殖细胞M期的细胞周期特异性药物,可能作用于男性的生精上皮,临床上可见用药患者精子生成减少。

  3.抗代谢类药物

  抗代谢类药物属于细胞周期特异性药物,主要作用于细胞周期中的s(DNA合成期)。临床上常用的抗代谢药物有叶酸、嘌呤及嘧啶类的拮抗剂,因其结构与DNA的前体分子如嘌呤、嘧啶以及它们的核酸辅因子一叶酸相似,所以可与代谢物竞争正常代谢所必需的酶,从而阻断核酸的生物合成,抑制肿瘤的生长与增殖。有报道经盐酸阿糖胞甙治疗急性淋巴细胞性白血病的男孩出现生精障碍等。

    另有资料显示,急性白血病联合化疗对男性患者的生精细胞和支持细胞造成损害,引起显著的精子密度降低和精子畸形率增加以及血FSH的升高。所用化疗方案为HOAP+VDAPVAAHOAPvMP+vMPCOAP。这些药物对生殖细胞的损伤主要在诱导CR早期。至CCR(持续缓解)6个月后各种损伤都恢复了正常。这表明这种损伤作用是可逆的。因此,在联合化疗完全缓解早期不宜生育,经一段时间的治疗后仍能正常生育。

  二、抗阿米巴药

  这类药物有报道可对精子有影响的药物有甲硝唑(metronidazolum)winl8446。甲硝唑是人工合成的硝基咪唑类化合物,是杀灭各种阿米巴原虫的首选药物。近年来,甲硝唑又被广泛应用于致病厌氧菌的感染治疗。winl8446是双二氯乙酰双胺类药物,其抗生育作用与抗阿米巴作用并不相平衡。

    甲硝唑对人精子运动速度和精子运动率有抑制作用。葛百明运用多点暴光法观察了甲硝唑在不同浓度和不同时间内对人精子运动的影响。结果显示,该药物对精子的抑制作用与剂量有关,5 min时,024molL甲硝唑对精子有明显的抑制作用;而O12 molL006 molL浓度时的抑制作用却不敏感。同时,药物的抑制作用还与时间有关,当使用012 molL甲硝唑分别与人精子作用5min20min60min时其抑制作用分别呈现为不明显、产生抑制和明显抑制。这表明甲硝唑对人精子运动率和运动速度的抑制随其浓度的增加和时间的延长而增加。

    Winl8446对动物和人均有可逆的抑制精子发生作用。其作用机制是抑制精母细胞及精子细胞透明质酸酶,降低肝脏中乙醇脱氢酶的活性并可干扰细胞乳酸和碳酸氢盐的形成。该药主要作用于后期精子细胞,使其细胞核和顶体变形。支持细胞内出现许多大又亮的空泡,精母细胞变性。winl8446可影响动物性激素的水平。实验显示,给大鼠应用该药,当早期精子细胞消失时,血清FSH值可升高,停药后,随着精子生成能力的恢复FSH浓度也逐渐恢复正常。临床试用结果显示,服用该药10周后即出现无精子症,但停药14周就可完全恢复。

  三、抗寄生虫药物

  13.吲唑羧酸类

  3一吲唑羧酸类属于杀血吸虫类药物。这类药物具有抑制精子生成的作用,其中具有代表性的有氯苄吲唑酸(10nidamine)和苄吲唑酸(tolnidamine)。氯苄吲唑酸主要通过下列途径影响抑制精子生成:①阻断生精细胞的能量代谢,主要作用于减数分裂后的生精细胞;②损伤Settoli细胞。

这一方面可干扰其对生精细胞的支持、营养、保护和代谢等功能。另一方面影响ABP的正常分泌,并阻止雄激素结合蛋白分泌入曲细精管及附睾,从而抑制精子生成。但对Sertoli细胞的损伤是可逆的。氯苄吲唑酸对生殖系统损伤的结果是导致精液的减少和睾丸重量的减轻;大剂量时可导致绝育,但此剂量常可导致肾功能损害。该药对精原细胞、线前期精母细胞和间质细胞无影响。

    苄吲唑酸对生殖系统的作用与氯苄吲唑酸相似,但副作用较小。该药具有较高的抑制精子生成的作用,导致精子缺乏和精子密度降低,并可使精液中未成熟生精细胞增加。其抑制精子发生的作用也是可逆的。苄吲唑酸同样也损伤Sertoli细胞,但并不影响间质细胞的功能。所以该药对性欲和性功能无影响。目前已将其应用于临床节育。   

    尼立达唑是另一种抗血吸虫药物,研究表明该药可抑制血吸虫病人睾丸的精子发生,并进而暂时抑制男性的生育能力。

    2.其他抗寄生虫药物

    有报道治疗疟疾用奎宁(quinum)、阿的平(quinacr-ine)和氯奎(chloroquine)等可影响精子的运动能力。并且这些药物还具有抑制Leydig细胞和卵细胞培养物中类固醇的合成及抑制前列腺素合成的作用。

  四、抗生素类

  有关抗生素类对精子的影响资料不多。由于绝大多数抗生素都具有高度的特异性,故其对人类生殖系统有损害的较少,尤其是新一代的抗生素。

    1.硝基呋喃妥因类

    硝基呋喃妥因类是一类老药,现在已很少使用。这类药物主要有呋喃西林(furacin)、呋喃旦啶(furadatin)和硝羟腙(furadoxyl)。该类药物可直接通过毒性作用导致精子质量受损。实验证实,它们可使处在生精过程中的大鼠在精子细胞早期出现可逆性阻滞,其中以furacin的作用最强。同时该类药物也可影响支持细胞的功能。

  2.柳氮磺胺吡啶

  柳氮磺胺吡啶(salicylazosulfapyr-idinunSASP)属于磺胺类药物,是水杨酸和磺胺吡啶的偶氮化合物。SAsP主要用于溃疡性结肠炎的治疗,但近年来发现该药有引起患者不育的副作用。

    临床观察发现,在用SAsP治疗肠道感染性疾病后可使86%的患者出现精液质量异常。表现为精子密度下降、精子活力降低以及非典型性形态精子增多等。进一步研究发现其对患者血清LHFSHPRL无影响,且在平均停药两个半月后可恢复生育能力。其作用机理可能是它可干扰附睾功能,从而影响精子的活力和受精能力。其作用部位可能在睾丸后的附睾及附属性腺。

    另有报道硫代水杨酸嗪(sulfasalazine)也可引起精子细胞减少并使之丧失致孕能力,但这种影响在停药后就会消失。

  五、甲氰咪胍

  甲氰咪胍(cimetidine)又称西米替丁,是组织胺H2受体拮抗剂。该药对多种原因引起的胃分泌均有较强的抑制作用,是治疗消化性溃疡常用的药物。临床发现,该药有弱的抗雄激素效应。动物实验证实,大鼠接受大剂量的甲氰咪胍后可引起前列腺和精囊生长抑制。研究表明,该药可通过抗雄激素效应而损害性功能。它可竞争性抑制雄激素对其受体的效应。某些男性患者用药后可出现精子数量减少至40%,并出现血LHFSHPRL水平增高,但血清睾酮含量却正常。

  六、鸦片类药物

  近年来,吸毒已成为日趋严重的社会问题。在吸毒者中绝大多数是男性青壮年,因此毒品对这些人群的危害也成了受关注的医学问题。吸毒的毒品类药物主要是鸦片类(opium)及其粗提品海洛因(heroin)和“黄皮”等,也有注射度冷丁(dolantin)、吗啡(morphine)等药物吸毒的。

    这类药物主要作用于人体中枢神经系统和胃肠道。吸毒后患者可产生强烈的松弛和欣快感。Fred erick描述这种欣快感类似性高潮。由于上述原因,患者长期反复吸毒使身体和心理产生依赖性,并产生身体耐受性。以至于患者吸毒量越来越大,超过生理量的数倍甚至数十倍,导致体内蓄积中毒,出现慢性中毒的各种临床表现。这些药物均可影响生殖系统性激素的平衡,导致生殖系统损害。成瘾者生殖系统损害的表现为性兴奋性降低、射精量减少、射精困难和/或勃起功能障碍等。患者激素水平的变化表现为血清PRL水平升高,LHT浓度下降,FTFTT比率降低,而FSHSHBG含量的变化不大。

   

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